罗马天主教教宗突然去世，成千上万的信徒，向圣彼得广场瞻仰遗容。世界各地教区的领袖们，也陆续到达梵蒂网。投票选举新的教宗，新教宗也是在红主教里面选出来的。红衣主教的地位仅次于教宗，经常担任重要部门的正权首长。另一边意大利的一个研究所，正在创建一个名为反物质的东西。它蕴含的力量非常强大，就在实验成功的时候意外发生了。一个神秘的男人溜了进来，偷了其中一枚反物质。
梵蒂冈警察找到了我们的老朋友兰登教授，当兰登教授看到他拿出的一张纸条才知道问题的严重性。这是光明会的标志，光明会又叫做光照派。
历史最早追溯到14世纪，到16世纪的时候。很多数学家、物理学家，天文学家、艺术家都是光明会的成员。这些人想法比较先进，提出了很多挑战主流宗教的学说，比如伽利略的日心说这样，罗马教廷无法容忍这种宣扬科学，反对教会的组织继续存在，因此展开了一场肃清运动，残酷的消灭了光明会。
而纸条上这个符号出现，暗示着光明会，多年之后迟来的复仇行动，就在今天4位教宗候选人被绑架。从晚上8点开始，每小时杀死一位候选人，不仅如此，之前那个反物质被偷到了。
梵蒂冈城内，那东西有个电池槽，在凌晨时分电池用完，反物质就会剧变，将整个梵蒂冈乃至罗马城毁灭。
兰登教授解释道，光明会有5个符号，前四个他知道是，土、风、火、水等自然元素。但第五个一直都是一个谜，当年的肃清运动，罗马教会杀掉了，光明会的4个重要人物，现在很明显是同一手法的报复。
兰登教授跟女主这个物理学家，一起来到梵蒂冈图书馆查资料，这个光明会自从转入地下之后，虽然整个罗马有不计其数的雕像，但其中有4座是光明会的雕像，每一座指向下一座最终指引入目的地。
光明派教堂，兰登教授在伽利略仅存的著作的某页里，发现了第一座雕像的线索，暗示在雕像大师拉斐尔的坟墓，拉斐尔就葬在罗马，最古老的天主教堂万神殿。
去了之后，女主才发现拉菲尔的墓，是后来才迁移过来，比伽利略写书的时候，晚多了原来是解读有误。是拉斐尔这个雕像大师，亲手设计的教堂，齐吉礼拜堂又名土之圣堂。
土这不就是光明会的五元素之一吗，众人来到这里，但是已经晚了，第一位主教被杀害在此，并且胸前烙印上了符号，所有的红衣主教们都进入了，西斯廷教堂投票选出新教宗。
但由于最受推崇的4个候选人失踪，对外界媒体也不能告知真相，投票一直都在拖延时间。期待失踪的主教能被救回，兰登教授发现，旁边一座先知雕像的手指，指向一个莫名的方向，直线过去竟然就是圣彼得广场。
那么第二座关于风元素的雕像就在圣彼得广场，可这里雕像那不是一般多，但大部分都是圣徒而不是天使。
无意中兰登教授发现，脚下一个吹西风的浮雕，浮雕也是雕像混乱的人群中。
第二位主教被杀害在不远处，此时的杀手也注意到了，总在后面追着自己的兰登，和女主两个人尸体上还有一封，光明会留下的信，告诉他们教宗是被毒杀。
兰登教授在图书馆差点被人害死，这说明光明会已经潜伏到了梵蒂冈的内部。教皇内侍暂时代理教皇的权力，要求红衣主教们停下秘密会议，走到外面告诉所有人真相，然后再离开这里。
毕竟凌晨的时候反物质就要爆炸，但是遭到了拒绝，因为规矩是秘密会议开始后，直到新教宗选出来，都不允许任何人走出这个大门。
第三个雕像的线索在，维多利亚圣母堂，当兰登教授赶到的时候，第三个主教正被绑在熊熊烈火之中，光明会杀手杀死了跟来的警察，兰登教授躲到了地道里才捡回一条命。
兰登教授看到贝尔尼尼的一个著名的雕像作品《圣特雷萨的沉迷》。这个雕像当时争议非常大，因为它表现了一个少女复杂的爱欲，他所代表的便是光明会的火元素。
它就是第三座雕像，手中的箭又指向一个方向，加上第四个水元素，那么第四个主教谋杀地点，和雕像就是纳沃纳广场的四河喷泉。
兰登教授赶到这，光明会杀手果然将第四位主教，沉到了池子里然后扬长而去，靠个人力量兰登教授根本举不起来沉重的配重物。
关键时刻，周围几个路人赶了过来，大家齐心合力，救起了最后的候选主教，根据主教的描述，和喷泉顶部雕像所指的方向，从而得知光明会的教堂就在圣天使堡，圣天使堡最早是罗马皇帝的陵墓后来改成了军事基地和监狱。
兰登教授跟随者一座座雕像的指引，找到了隐蔽的入口，
通过密道进到已经废弃的光明会教堂，每个主教身上，都被烙下了一个元素符号，兰登教授发现第五个符号，是交叉的钥匙这代表教皇。那么如果仪式要完成，第五个要杀死的就是现在的代理教皇，此时杀手也出现了，并没有杀掉兰登教授和女主。但是言语中似乎这个杀手，根本就不是光明会的人，甚至根本对宗教一点都不熟悉。
看来背后有更大的阴谋，说完就以教授和女主没有攻击力为由，放过了他们，
杀手准备离开之时，车内安有爆炸物当场毙命，很显然已经被人设计好毁尸灭边。
兰登教授和女主通过天使堡的密道，直达教皇的办公室，打开大门看到瑞士护卫队指挥官，正用枪指着教皇内侍。难道他就是幕后黑手，卫兵果断击了指挥官，教皇内侍胸前，被烙印了交叉钥匙的符号，刚才说过了交叉钥匙，本身是教皇的符号，但是烙印是颠倒过来，那么它的含义明确指的就是圣彼得，圣彼得又名伯多禄。
他是耶稣十二门徒之一，当年死的时候也是被钉在十字架，但是他认为不配得到和耶稣一样的死法，要求倒钉在十字架上。
圣经提到耶稣将一把金色，和一把银色的钥匙交给彼得，预示着将天上地上的权力交给他，他也是天主教的第一任教皇，这也是为什么交叉钥匙，是教皇的标志的来历。
既然第五个符号寓意的是圣彼得，而圣彼得的墓，就在这所大教堂的地底深处，大家赶紧来到地底下。果不其然反物质就在这里，但是地底气温较低，换电池需要的时间根本不够。
教皇内侍二话不说，抱着反物质就往外跑，外面早已经有准备，接主教们离开的直升机，教皇内侍带着炸弹，独自驾驶飞机飞离地面，显然准备牺牲自己。
拯救在此处聚集的，数以方计的信徒和教廷人士，随着巨大的爆炸冲击，教皇内侍跳伞回到了人群当中，全场响起掌声，感谢这位勇敢的英雄，西斯廷教堂内，众红衣主教们本来也没选出新教皇，他们得知教皇内侍的行为后，考虑提名他成为新教皇。
但是根据律法，新教皇只能在红衣主教里面选出来，除非启用一致欢呼的方式。教宗选举有三种方式，一个是秘密投票也就是匿名投票，第二个是妥协，反复投票都无法确认新教宗的，就委托红衣主教委员会来选举。
第三个是一致欢呼，就是全场所有主教口中，一致念出一个人的名字，么这个人就可以不通过，任何其他程序而被任命，这被理解为红衣主教们，受神圣感应而做出的行为，最后一次使用一致的欢呼，是在多年前了，兰登教授跟着女主，来到指挥官办公室，不小心点开了一个秘密监视器，可以非常完整地看到之前，在教皇会客厅发生的事。
原来指挥官看到了，反物质研究员的日记本，这项科学成果被教皇内侍利用，教皇内侍依靠自己的特殊身份，了解到了古代的光明会的事，再利用光明会复仇的外衣，把所有人都置于危险之中，然后自己再勇敢去拯救世界，最后他试图成为新教皇。
这也是内侍自己故意，将烙印贴到自己身上，嫁祸给指挥官，指挥官死后这个秘密将永远消失，不幸的是，这些视频已被红衣主教团们看在眼里。很显然没有人会再去提名内侍，众主教非常失望地看着他，最终内侍自焚，他为自己的欲望付出了代价，新教皇已经选出，它是从四合喷泉里救出来的，最后一位候选主教最后新教皇穿上了圣咏礼服，戴着金链子胸前十字架，和红色绣花圣带，走到宗座正面的主阳台上，迎接下面等待的万众信徒，故事到这里就结束了。
